Antipsicotici: meccanismo d'azione e tipologie

Gli antipsicotici sono farmaci psicotropi disponibili solo su prescrizione medica . Sono indicati per il trattamento di problemi di salute mentale i cui sintomi includono sintomi psicotici come quelli tipici della schizofrenia, del disturbo schizoaffettivo, di alcune forme di disturbo bipolare o della depressione grave.

Alcuni antipsicotici possono essere utilizzati anche per trattare l'ansia grave (ma solo a dosi particolarmente basse) nonché problemi fisici, problemi di equilibrio, nausea e stati di agitazione. Gli antipsicotici non sono raccomandati per i sintomi psicotici della demenza .

Possono anche essere chiamati neurolettici. Alcune persone preferiscono questo termine per il suo significato: prendere il controllo dei nervi; descrizione che riflette la loro azione in modo più accurato.

Qual è la scienza dietro gli antipsicotici?

Esistono diverse possibili spiegazioni alla base del potenziale effetto dei farmaci antipsicotici:

Blocco di azione della dopamina :È noto che la maggior parte dei farmaci antipsicotici bloccano alcuni recettori della dopamina nel cervello. Ciò riduce l'afflusso di messaggi che possono essere anormalmente frequenti negli stati psicotici.

Alterazioni in altre sostanze chimiche del cervello:la maggior parte di questi medicinali influisce su altre sostanze chimiche del cervello come i neurotrasmettitori seratonina e norepinefrina coinvolti nella regolazione dell’umore.

Vie della dopamina coinvolte nella schizofrenia

Il principale neurotrasmettitore coinvolto nella schizofrenia è la dopamina. O almeno questo è quanto si sostiene dall'ipotesi dopaminergica della schizofrenia, una delle più accreditate. La dopamina esplica le sue funzioni a livello cerebrale attraverso varie vie:

Via dopaminergica mesolimbica:si estende da area tegmentale ventrale nel tronco cerebrale al nucleo accumbens nel nucleo dello striato ventrale. L'iperattività di questa via è all'origine di deliri e allucinazioni.

Via mesocorticale:distinguiamo il percorso che va alla corteccia prefrontale dorsolaterale e quello che va alla corteccia prefrontale ventromediale. Il primo è coinvolto sintomi negativi e cognitivi di schizofrenia la cui espressione è dovuta ad una ipoattività di questa via. Il secondo controlla i sintomi negativi ed emotivi. Ancora una volta questi sintomi sembrano essere causati da una ipoattività di questa via.

Altre vie dopaminergiche:

Via dopaminergica nigro-striatale:questo percorso fa parte del sistema nervoso extrapiramidale. Una carenza di dopamina in questa via può causare la malattia di Parkinson mentre un eccesso può causare movimenti ipercinetici.

Via tubero-infundibolare:regola il rilascio di prolattina la cui secrezione è inibita dalla dopamina.

Principali tipi di antipsicotici

Gli antipsicotici possono essere classificati in due categorie classiche: antipsicotici di prima generazione (i più vecchi) e antipsicotici di seconda generazione (i più nuovi). Entrambi i tipi possono essere potenzialmente efficaci ma differiscono negli effetti collaterali che possono causare.

La differenza principale tra queste due categorie è questa quelli di prima generazione bloccano la dopamina mentre quelli di seconda generazione agiscono sui livelli di serotonina.

Alcuni studi suggeriscono che alcuni farmaci di seconda generazione hanno effetti meno intensi sui movimenti del corpo rispetto ai farmaci di prima generazione.

Antipsicotici di prima generazione

La maggior parte è stata sviluppata per la prima volta negli anni '50. A volte noto come tipico sono divisi in diversi gruppi chimici. Agiscono in modo molto simile tra loro e la maggior parte viene somministrata per via orale sebbene esistano iniezioni a rilascio prolungato.

Possono causare effetti collaterali che costituiscono sintomi extrapiramidali

• Sonnolenza.
• Agitazione.
• Bocca secca.
• Stipsi.
• Problemi di vista.
• Blocco emotivo.
• Secrezioni dal seno.
• Assenza di mestruazioni (amenorrea).
• Rigidità muscolare o spasmi.

Questo gruppo comprende clorpromazina (nota con il nome commerciale Largactil), flupentixolo (Fluanxol), flufenazina (Modecate), aloperidolo (Haldol), loxapina (Loxapac), perfenazina (Trilafon), pimozide (Orap), trifluoperazina (Stelazina), tiotixene (Navane) e zuclopentixolo. (Clopixolo).

Antipsicotici di seconda generazione (più recenti)

Generalmente è preferibile utilizzare antipsicotici di seconda generazione o atipici ; sviluppato per la prima volta negli anni ’90. Causano effetti collaterali neuromuscolari meno gravi rispetto a quelli di prima generazione.

Qualche causa meno effetti sessuali indesiderati . Tuttavia, gli antipsicotici di seconda generazione tendono a causare maggiori effetti collaterali metabolici compreso un rapido aumento di peso.

La clozapina è l’unico farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della schizofrenia resistente ad altre terapie. È indicato anche per ridurre i pensieri associati alle tendenze suicide nelle persone schizofreniche.

Tra i farmaci che fanno parte di questa categoria troviamo risperidone (Risperdal) quetiapina (Seroquel) olanzapina (Zyprexa) ziprasidone (Zeldox) paliperidone (Invega) aripiprazolo (Abilify) clozapina (clozaril). La clozapina è diversa dagli altri farmaci.

Questi farmaci sono talvolta usati per trattare l’ansia e i disturbi dell’umore come il disturbo bipolare disturbo da stress post-traumatico e disturbo ossessivo-compulsivo sebbene non sia stato ufficialmente approvato per tale uso.

Quali hanno il maggior numero di effetti collaterali

Ad eccezione della clozapina, i due gruppi di farmaci sono ugualmente efficaci. La scelta è solitamente determinata da effetti indesiderati.

Un vantaggio dei neurolettici atipici è che non contribuiscono al blocco dopaminergico nella via mesolimbica che comporta un beneficio clinico. Aumentano anche la secrezione di dopamina nelle vie nigro-striatali e mesocorticali. Ciò riduce gli effetti extrapiramidali e i sintomi negativi causati dal blocco della dopamina.

Detto questo la maggior parte degli studi sono stati condotti sulla base del confronto con aloperidolo e con dosi relativamente elevate vengono sollevati dubbi su questo possibile vantaggio. Produce anche la comparsa di altri effetti collaterali con una somministrazione simile.

Gli antipsicotici atipici possono essere più efficaci di quelli convenzionali nel trattamento dei sintomi affettivi o dei sintomi negativi (impoverimento del pensiero e della condotta di una persona).

Clozapina

La clozapina è associata ad un'elevata incidenza di effetti anticolinergici simili a quelli della clorpromazina e di agranulocitosi. Per quanto riguarda gli altri antipsicotici atipici, l'incidenza di questi problemi non è superiore a quella dell'aloperidolo.

Effetti sedativi, ipotensivi o anticolinergici legati all'aumento di peso sono comuni con tutti gli antipsicotici atipici. Inoltre il rischio di iperglicemia sembra maggiore soprattutto con clozapina e olanzapina.

La frequenza di alcune controindicazioni può variare tra i diversi antipsicotici atipici. La mancanza di studi di confronto diretto tra loro non consente di trarre conclusioni affidabili.